Semua lebih banyak negara meninggalkan kesucian embrio manusia dan melakukan penelitian di bidang manipulasi genetik. Yang pertama muncul karya ilmiah dari AS dan Cina, di mana embrio manusia yang dimodifikasi diciptakan. mengkaji apakah eksperimen ini akan bermanfaat, bagaimana eksperimen tersebut mengancam umat manusia, dan mengapa eksperimen tersebut dilarang.
Pada tanggal 2 Agustus 2017, jurnal Nature menerbitkan sebuah artikel yang mengungkap rincian eksperimen pertama dalam sejarah AS yang menimbulkan tantangan serius bagi para pendukung etika dan moralitas. Para ilmuwan di Oregon Health and Science University telah menggunakan teknologi CRISPR untuk mengubah DNA embrio manusia. Sebelumnya, manipulasi semacam itu dianggap tidak dapat diterima di Amerika, dan di beberapa tempat di dunia, termasuk Rusia, masih dilarang. Pada saat yang sama, para peneliti dipandu oleh tujuan mulia: memperbaiki cacat genetik yang menyebabkan kematian pada kaum muda, paling sering pada atlet.
Mutasi MYBPC3 menyebabkan kardiomiopati hipertrofik, kelainan jantung bawaan yang menyerang satu dari lima ratus orang. Hal ini ditandai dengan pelanggaran lokasi serat otot di miokardium, yang menyebabkan hipertrofi. Paling sering, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada usia muda atau paruh baya. Bahayanya terletak pada kenyataan bahwa sekitar sepertiga pasien tidak mengeluhkan apa pun, dan satu-satunya gejalanya adalah kematian mendadak.
Meskipun kardiomiopati hipertrofik dapat disebabkan oleh berbagai mutasi, penyebab paling umum adalah MYBPC3. Para ilmuwan memutuskan untuk menguji metode yang akan mencegah penularan gen cacat dari orang tua ke anak. Jika hanya salah satu orang tua yang mengalami mutasi heterozigot, 50 persen anak akan menjadi pembawa baru gen yang cacat tersebut. Para peneliti telah mencoba mengubahnya dengan mengoreksi MYBPC3 pada embrio sehingga berpotensi cocok untuk dipindahkan ke rahim dan dikembangkan lebih lanjut.
CRISPR–Cas9 adalah sistem molekuler yang memungkinkan Anda memotong bagian DNA tertentu, yang kemudian digantikan oleh bagian lain. Ini terdiri dari dua komponen utama: “gunting” protein Cas9 dan primer dalam bentuk molekul khusus yang disebut RNA pemandu. Yang terakhir menempel pada bagian DNA yang diinginkan dan menunjukkan ke Cas9 tempat pemotongan perlu dilakukan. Setelah itu, sel akan mengaktifkan mekanisme yang “memperbaiki” potongan tersebut dengan memasukkan untaian DNA baru ke tempat tersebut. Dengan menggunakan teknologi ini, para ilmuwan memperoleh embrio yang tidak hanya menghapus MYBPC3, tetapi juga memasukkan urutan nukleotida normal sebagai gantinya. Pada saat yang sama, para peneliti tidak menemukan mutasi yang mungkin terjadi pada embrio yang dimodifikasi efek samping dari penggunaan sistem CRISPR.
Salah satu syarat percobaan yang ketat adalah penghancuran embrio yang dihasilkan. Mereka diizinkan berkembang hanya beberapa hari. Pemerintah AS tidak mengizinkan penelitian yang dapat menghasilkan anak hasil rekayasa genetika. Hal ini dibenarkan oleh fakta bahwa teknologi tersebut belum cukup berkembang untuk menjamin keselamatan dan kesehatan orang-orang yang genomnya telah dimanipulasi. Metode bioteknologi, termasuk sistem CRISPR, tidak bekerja dengan presisi sempurna dan dapat menyebabkan perubahan yang tidak diinginkan.
Inilah salah satu alasan mengapa karya peneliti Tiongkok dikritik - merekalah yang memelopori bidang modifikasi genetik embrio manusia pada tahun 2015. Meskipun spesialis terkemuka Junjiu Huang, menurutnya, mengambil embrio yang tidak dapat hidup untuk eksperimen, dia tidak dapat meyakinkan komunitas ilmiah tentang kebenaran tindakannya. Dari 86 embrio, hanya empat yang mempertahankan perubahan yang diperlukan, dan CRISPR sering kali meleset, mengedit genom di area yang tidak direncanakan. Selain itu, jurnal Nature and Science menolak menerima karyanya untuk dipublikasikan karena masalah etika terkait dengan modifikasi embrio manusia.
Kemudian Edward Lanphier, presiden Sangamo Biosciences, yang mengkhususkan diri dalam pengeditan DNA pada sel dewasa, mengatakan bahwa penelitian semacam itu harus dihentikan dan diskusi luas harus diadakan mengenai kemungkinan percobaan dengan embrio manusia. Dia menyebut eksperimen Tiongkok itu gagal. Junju Huang tidak setuju dengan pandangan orang Barat Komunitas ilmiah dan terus berupaya meningkatkan metodenya.
Direktur Institut Kesehatan Nasional AS (NIH) (Francis Collins) mengatakan bahwa dia dan rekan-rekannya menganggap pengeditan DNA pada embrio tidak dapat diterima, bahkan di tujuan ilmiah, dan NIH tidak bermaksud menyediakan dana apa pun untuk penelitian semacam itu.
Dua tahun kemudian, ilmuwan dari Oregon mencapai hal yang sama seperti peneliti Tiongkok, namun mereka tidak dapat menguji apakah embrio tersebut akan berubah menjadi anak yang sehat. Dalam situasi saat ini, aplikasi klinis metode ini- masalah masa depan yang jauh. Masalahnya adalah undang-undang AS saat ini hanya mengizinkan eksperimen dengan embrio manusia jika didanai oleh organisasi non-pemerintah dan swasta. Kongres menolak mengalokasikan dana anggaran untuk penelitian semacam itu, yang sangat menghambat pengembangan bidang ini.
Situasi seputar bioteknologi dan modifikasi gen diperumit oleh sikap beberapa individu berpengaruh dan organisasi pemerintah terhadap bidang ini. Misalnya, Badan Pengintaian Nasional AS mengeluarkan buletin tahunan pada tahun 2016 yang memasukkan alat pengeditan genom ke dalam bagian senjata. pemusnahan massal. Hal ini merupakan tanda meningkatnya kekhawatiran terhadap penyakit ini perkembangan yang cepat teknologi, yang didorong oleh penggunaan sistem CRISPR.
Pada saat yang sama di musim dingin ini Nasional AS telah merilis laporan yang menyatakan bahwa para ilmuwan harus dapat mengedit gen dalam embrio manusia untuk tujuan penelitian. Ini bukan tentang pertumbuhan orang yang ideal, seperti yang ditampilkan dalam film "Gattaca". Pertama-tama, perlu diketahui secara detail bagaimana perkembangan embrio terjadi, apa peran dan pada tahap embriogenesis apa yang dimainkan gen individu dalam proses ini. Pengobatan penyakit keturunan yang parah juga diperbolehkan jika tidak ada alternatif lain yang masuk akal. Tentu saja, semua ini harus dilakukan di bawah kontrol yang ketat dan dengan persetujuan publik.
Rekomendasi yang diusulkan hanya relevan jika larangan terhadap penciptaan manusia hasil rekayasa genetika dicabut. Hal ini hanya akan mungkin terjadi jika konsensus tercapai mengenai keamanan teknologi ini. Kini kekhawatiran masyarakat semakin meningkat. Kurangnya pemahaman tentang apa yang sebenarnya dilakukan para ilmuwan memainkan peran besar dalam hal ini. Namun, fakta bahwa para ilmuwan dari Oregon melakukan penelitian memberikan harapan bahwa masalah ini akan terpecahkan.
Sedangkan di negara lain, pada Februari 2016, pemerintah Inggris mengizinkan peneliti melakukan eksperimen pengeditan genom embrio manusia. Tujuan akhir para ilmuwan adalah memecahkan masalah keguguran. Para ahli ingin mengidentifikasi gen yang paling aktif pada hari-hari pertama kehidupan janin, ketika embrio membentuk sel-sel yang menjadi dasar plasenta masa depan.
Di Rusia situasinya jauh lebih rumit. Hal ini secara fasih diilustrasikan oleh fakta bahwa sejak 1 Januari 2017, di negara kita dilarang membuat embrio manusia untuk tujuan menghasilkan produk sel biomedis, serta penggunaan biomaterial yang diperoleh dengan mengganggu (atau mengganggu) perkembangannya. proses embrio manusia untuk pengembangan, produksi dan penggunaan produk biomedis. Belum ada diskusi serius mengenai kemungkinan modifikasi genetik embrio manusia.
Menurut hukum ketiga Mendel, pemisahan dua pasangan yang berbeda alel muncul secara independen satu sama lain; semua kemungkinan zigot untuk dua pasang alel dibentuk melalui rekombinasi bebas. Ketika melintasi heterozigot AaBb dan homozigot aabb, empat jenis individu terbentuk dalam proporsi yang sama.
192 3. Genetika formal manusia
Tak lama setelah ditemukannya kembali hukum Mendel, Batson, Sanders dan Punnett (1908) menemukan pengecualian terhadap aturan ini dalam Lathyrus odoratus. Beberapa kombinasi terjadi lebih sering dan lainnya lebih jarang dari yang diperkirakan. Dalam beberapa kasus, tipe orang tua lebih umum pada keturunannya (dalam contoh kita, AB adalah tanaman pihak ayah, dan ab adalah tanaman pihak ibu), dalam kasus lain, dua tipe lainnya, Ab dan aB.
Tampaknya pada masing-masing orang tua, gen aleliknya tertarik atau ditolak. Batson et al. mengusulkan istilah “ketertarikan” untuk kasus pertama, dan “penolakan” untuk kasus kedua. Morgan (1910) menunjukkan bahwa tarik-menarik dan tolak-menolak mencerminkan lokasi dua gen pada kromosom yang sama atau homolog. Dia menciptakan istilah "kopling". Ketertarikan artinya pada orang tua heterozigot ganda, gen A dan B terletak pada kromosom yang sama; tolakan artinya terletak pada kromosom homolog. Untuk menunjukkan posisi gen
dalam fase tarik-menarik dan tolak-menolak, istilah ini lebih sering digunakan cis Dan kesurupan masing-masing. Dengan pertalian lengkap, keturunannya hanya dapat terdiri dari dua jenis. Namun, dalam kebanyakan kasus keempat jenis tersebut ditemukan, meskipun dua di antaranya ditemukan dalam jumlah yang lebih kecil. Morgan menjelaskan fenomena ini dengan pertukaran daerah kromosom antara kromosom homolog selama persilangan meiosis. Ia juga menemukan bahwa frekuensi pindah silang bergantung pada jarak antara dua lokus gen pada kromosom. Dengan menggunakan analisis rekombinasi sebagai alat analisis, Morgan dan rekan-rekannya berhasil melakukan lokalisasi sejumlah besar gen pada Drosophila. Hasil mereka dikonfirmasi ketika di awal usia 30an. Geitz, Bauer dan Painter menemukan kromosom raksasa di beberapa dipteran dan membandingkan data lokalisasi gen tertentu, yang diperoleh dengan metode tidak langsung, dengan penataan ulang struktural kromosom tertentu. Sejak itu, analisis keterkaitan telah dilakukan untuk sejumlah besar spesies.
Kohesi dan asosiasi. Kadang-kadang diasumsikan bahwa gen-gen yang terhubung dalam suatu populasi harus berasosiasi, yaitu kombinasi kromosom AB dan ab (tarikan) harus lebih sering ditemukan daripada kombinasi Ab dan aB (tolakan). Namun, hal ini tidak berlaku pada populasi dengan perkawinan acak. Bahkan dengan keterkaitan yang erat, persilangan yang berulang-ulang selama beberapa generasi akan menghasilkan distribusi yang seragam dalam populasi keempat kombinasi AB, ab, Ab, aB. Biasanya, keterkaitan sifat-sifat genetik tidak menunjukkan keterkaitan, tetapi disebabkan oleh alasan lain.
Namun, peraturan ini memiliki pengecualian. Beberapa kombinasi gen yang bertautan erat sebenarnya lebih umum daripada yang diharapkan dari distribusi yang seragam. “Ketidakseimbangan hubungan” ini pertama kali didalilkan pada manusia untuk golongan darah Rh (Bagian 3.5.4) dan ditunjukkan untuk kompleks histokompatibilitas mayor (MHC), khususnya sistem HLA (Bagian 3.5.5), serta untuk polimorfisme DNA. Ketidakseimbangan keterkaitan mempunyai dua penyebab.
1. Populasi penelitian dibentuk dari dua populasi yang berbeda frekuensi alel A, a dan B, b, dan waktu yang berlalu sejak pencampuran tidak cukup untuk pengacakan lengkap.
2. Frekuensi tinggi dari al- tertentu
3. Genetika formal manusia 193
kombinasi efisien dari gen-gen terkait dipertahankan melalui seleksi alam.
Isu-isu ini akan dibahas lebih rinci sehubungan dengan sistem MHC (bagian 3.5.5) dan ketika membahas hubungan antara HLA dan berbagai penyakit (bagian 3.7.3).
3.4.2. Analisis keterkaitan pada manusia: metode silsilah klasik
Pemeriksaan langsung terhadap silsilah. Pada manusia, analisis keterkaitan metode klasik, yang dikembangkan pada Drosophila, tidak mungkin dilakukan, karena persilangan langsung tidak mungkin dilakukan. Dalam beberapa kasus, analisis silsilah memberikan beberapa informasi. Misalnya, keterkaitan dapat dikecualikan jika salah satu gen terletak pada kromosom X dan gen lainnya pada autosom, dan sebaliknya, keterkaitan dapat dinyatakan dengan probabilitas tinggi jika kedua gen terletak pada kromosom X. Deteksi keterkaitan dalam hal ini bisa sulit dilakukan jika gen berjauhan dan dipisahkan melalui persilangan. Hal ini juga berlaku untuk gen autosomal. Gen yang terletak pada kromosom yang sama disebut sintetis. Tidak masalah apakah penggandengan dapat didemonstrasikan secara formal kapan analisis keluarga atau tidak. Untuk mengidentifikasi persilangan, harus diperiksa suatu silsilah besar atau beberapa silsilah kecil. Pada Gambar. 3.23, A silsilah diberikan di mana buta warna (untuk warna merah dan hijau 30380, 30390) dan hemofilia diturunkan secara bersamaan. Saudara laki-laki dalam kelompok risiko memiliki kedua karakteristik tersebut atau sehat. Gen berada dalam fase ketertarikan (atau cis-posisi). Dalam silsilah pada Gambar. 3.23, B gambaran sebaliknya diamati: di sini gen berada dalam fase tolakan (atau kesurupan posisi). Dalam silsilah pada Gambar. 3.23, DI DALAM pindah silang harus terjadi dua kali pada oosit ibu. Entah sang ibu membawa dua alel mutan cis-posisi, putra kedua dan ketiga akan menjadi persilangan; atau dia memiliki dua alel mutan di dalamnya kesurupan-posisi, dan kemudian putra pertama dan keempat akan menjadi persilangan. Sayangnya, informasi tentang penglihatan warna tidak ada kakek di pihak ibu, dan dialah yang bisa menyelesaikan masalah ini isu kontroversial. Saat ini jumlahnya cukup banyak peta rinci Kromosom X manusia (bagian 3.4.3, Gambar 3.28).
Keterkaitan gen autosomal dalam beberapa kasus dapat ditegakkan gambaran sederhana silsilah yang luas. Pada Gambar. 3.24, A menggambarkan silsilah besar di mana korea Huntington menyatu dengan penanda DNA G8, mengidentifikasi Hin polimorfisme dIII menurut
194 3. Genetika formal manusia
Beras. 3.24 , A. Silsilah besar dari Venezuela dengan penyakit Huntington. A, B, C mewakili tiga “alel” berbeda dari penanda DNA polimorfik. Gen penyakit Huntington ditularkan bersama dengan alel C. Satu individu (ditunjukkan anak panah) Saya belum sakit. Besar kemungkinan wanita ini nantinya akan sakit. (Menurut Gusella dkk.) B. Hubungan autosomal antara lokus Rh dan eliptositosis dominan (■). Ada dua crossover (ditentukan panah): II. 11 dan III.9. Dalam semua kasus lainnya, gen eliptositosis berada dalam fase tarik-menarik ( cis-posisi) dengan haplotipe CDe. N- tidak diperiksa. (Lawler, Sandier, Ann. Eugen. 1954.)3. Genetika formal manusia 195
fragmen yang sesuai dari genom manusia. Dalam silsilah ini, empat varian alel penanda G8 diwariskan: A, B, C dan D. Gen penyakit Huntington selalu diekspresikan pada pembawa alel C. Hanya satu wanita (VI.5, ditunjukkan anak panah) Saya belum sakit. Ini mungkin akan terjadi nanti. Silsilah ini menunjukkan hubungan erat antara gen chorea Huntington dan penanda DNA G8: beberapa persilangan diidentifikasi, yang proporsinya (yaitu, fraksi rekombinan) tidak lebih tinggi dari 4%. Pada Gambar. 3.24, B silsilah dengan segregasi eliptositosis ditampilkan ( Bentuk oval eritrosit) dan kompleks gen sistem Rhesus (Rh). Hampir semua anggota keluarga dengan eliptositosis memiliki kompleks CDe; hanya dua pengecualian yang diidentifikasi (II.9; 11.11). Banyak saudara kandung yang tidak terpengaruh memiliki kombinasi lain. Jika dianalisis silsilah ini dapat disimpulkan bahwa terdapat keterkaitan antara lokus Rh dengan eliptositosis. Kesimpulan ini dikonfirmasi oleh silsilah lainnya. Contoh-contoh ini menunjukkan tipe fase alel dari dua lokus yang dianalisis (cis- atau kesurupan-posisi) biasanya dapat ditentukan dengan sangat presisi, dan rekombinan relatif mudah diidentifikasi jika (setidaknya) tiga generasi dan banyak saudara kandung tersedia untuk dianalisis.
Analisis statistik. Dalam kebanyakan kasus, analisis keterkaitan jauh lebih sulit. Silsilah yang luas seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3.24 bukanlah aturan, tapi pengecualian. Kebanyakan keluarga hanya terdiri dari orang tua dan anak. Dalam kasus ini, masalahnya adalah fase keterkaitan biasanya tidak diketahui: heterozigot ganda mungkin AB/ab (cis) atau AB/AB (kesurupan). Ketika alel didistribusikan secara merata dalam suatu populasi, kedua jenis tersebut diharapkan memiliki frekuensi yang kira-kira sama. Individu AB/ab akan membentuk gamet sehubungan dengan
Sebaliknya, pada heterozigot Ab/aB, gamet terbentuk dalam perbandingan
Jika dua tipe tertentu mempunyai frekuensi yang kurang lebih sama, maka frekuensi rata-rata keempat jenis gamet dalam suatu populasi adalah
dan keempat jenis gamet muncul pada frekuensi yang sama terlepas dari kemungkinan rekombinasi 9. Keterkaitan tidak mengarah pada asosiasi alel A, B atau a, b dalam suatu populasi. Beberapa kriteria keterkaitan lain harus ditemukan yang tidak bergantung pada fase heterozigot ganda.
Kriteria tersebut harus didasarkan pada distribusi anak berdasarkan saudara kandung. Dalam pernikahan AB/ab ( cis-posisi) sebagian besar anak harus memiliki kombinasi alelik dari orang tuanya; dalam perkawinan orang Ab/aB (transposisi), sebagian besar anak akan mempunyai kombinasi alel baru. Bagaimana kita bisa mengukur penyimpangan dari distribusi seragam dalam saudara kandung dan menggunakannya untuk membangun hubungan dan menentukan kemungkinan rekombinasi? Bernstein (1931) adalah orang pertama yang mengusulkan metode seperti itu. Metode "Lod Point" yang dikembangkan oleh Haldane dan Smith (1947) dan Morton (1955ff) umumnya digunakan untuk membangun hubungan. Prinsipnya adalah sebagai berikut.
Probabilitasnya dihitung R 2 bahwa data keluarga yang tersedia sesuai dengan kasus dua gen yang tidak terhubung dan dapat digabungkan kembali secara bebas. Probabilitasnya ditentukan dengan cara yang sama P 1 bahwa data keluarga yang sama sesuai dengan kasus dua gen terkait dengan frekuensi rekombinasi 9. Rasio kedua probabilitas ini adalah rasio kemungkinan, yang menyatakan peluang untuk dan melawan keterkaitan. Itu sebuah sikap P 1 ( F/Q )/P 2 ( F/(1 / 2)) harus dihitung untuk setiap keluarga F.
Misalkan salah satu pasangan (suami) mempunyai genotipe heterozigot ganda
196 3. Genetika formal manusia
berpasangan alel A,a dan B,b, dan yang kedua (istri) adalah genotipe homozigot ganda untuk dua alel resesif dari gen ini aa, bb. Selain itu, biarkan dua anak laki-laki dalam keluarga ini, seperti ayah mereka, menjadi heterozigot ganda, yaitu. mereka mewarisi alel A dan B dari ayah mereka. Jika gen memisah secara independen, maka kemungkinan kejadian tersebut adalah 1/2 1 / 2 = ¼. Jika gen-gen tersebut berkerabat dekat, maka jika tidak ada persilangan, kemungkinan silsilah tersebut dapat dihitung sebagai berikut. Gen berada dalam fase tarik-menarik AB/ab, dalam hal ini peluang penularan bersama ke dua anak laki-laki adalah 1/2 (penularan kombinasi ab juga mempunyai peluang 1/2) > atau dalam fase tolak-menolak Ab/aB, dalam hal ini penularan kedua alel dominan ke satu anak melibatkan adanya pindah silang, yaitu dengan gandingan erat dan tidak adanya pindah silang, maka kemungkinan penularan bersama dalam kondisi fase tolak-menolak adalah 0. Oleh karena itu, total peluang penularan kombinasi aB kepada kedua putranya adalah 1/2 dan rasio kemungkinannya adalah P 1 /P 2 = (1 / 2)(1 / 4) = 2 mendukung kopling dekat. Dengan cara yang sama, rasio kemungkinan serupa dapat dihitung untuk tingkat keterkaitan apa pun.
Untuk kenyamanan, logaritma rasio kemungkinan "log odds" digunakan:
Dalam rumus ini P( F|Q ) berarti probabilitas keluarga F ketika frekuensi rekombinasi adalah 0. Keuntungan menggunakan logaritma dibandingkan probabilitas itu sendiri adalah bahwa z i dari setiap keluarga yang baru diperiksa dijumlahkan dengan hasil sebelumnya, sehingga menghasilkan semua keluarga yang diperiksa.
Persamaan (3.3) mengasumsikan bahwa frekuensi rekombinan adalah sama untuk kedua jenis kelamin. Karena terdapat perbedaan jenis kelamin dalam tingkat rekombinasi, untuk data nyata nilainya z harus dihitung secara terpisah untuk setiap jenis kelamin:
dimana θ adalah frekuensi rekombinasi pada wanita, dan θ" pada pria.
Dari definisi rasio kemungkinan dapat disimpulkan bahwa seiring dengan bertambahnya pembilang, maka peluang adanya keterkaitan pun meningkat. Dalam istilah logaritma, ini berarti, daripada nilai yang lebih besar z, semakin baik keberadaan kopling dibenarkan. Biasanya titik rendah z≥ 3 dianggap sebagai bukti keterkaitan. Saat menghitung peluang, sedikit penyesuaian diperlukan untuk dominasi dan pendaftaran silsilah dengan sifat langka, tetapi kami tidak akan membahas masalah ini di sini.
Skor lod z(θ, θ ") untuk seluruh sampel keluarga sama dengan jumlahnya banyak sekali keluarga individu. Untuk menyederhanakan perhitungan, sebagai perkiraan pertama, kita dapat menetapkan θ = θ." Setelah keberadaan keterkaitan telah ditetapkan, perbedaan jenis kelamin dapat diuji.
Poin bagus. Ada banyak sekali tabel poin lod yang diterbitkan beserta aturan penerapannya. Saat bekerja dengan silsilah yang cukup luas, disarankan untuk menggunakan algoritma yang diusulkan oleh Ott. Dalam perkawinan yang ideal bagi seorang peneliti, salah satu pasangan haruslah heterozigot ganda, yaitu. heterozigot untuk dua gen yang berbeda, dan yang kedua homozigot untuk gen yang sama. Di sisi lain, ada keluarga yang tidak memberikan informasi apa pun untuk menyimpulkan keterkaitan:
a) yang tidak satu pun dari orang tuanya merupakan heterozigot ganda;
b) dimana tidak ada segregasi yang terdeteksi;
c) di mana fase dua gen pada pasangan tidak diketahui dan, selain itu, hanya ada satu anak.
Sebagian besar studi keterkaitan didasarkan pada analisis dua penanda genetik yang umum dalam suatu populasi, atau penanda umum dan penyakit bawaan yang langka. Peluang yang menguntungkan untuk menginstal
3. Genetika formal manusia 197
hubungan antara dua gen langka sepertinya tidak akan pernah terwujud. Silsilah yang ideal untuk studi keterkaitan mencakup tiga generasi dan banyak perkawinan dengan banyak anak. Saudara ukuran besar ditemukan di negara-negara Barat semakin sedikit. Pendekatan alternatif adalah untuk menguji jumlah besar keluarga kecil. Meskipun dalam sebagian besar kasus, jenis sampel ini berisi sangat sedikit data keterkaitan, terkadang dalam sampel yang sangat besar, beberapa data dapat dideteksi informasi baru tentang kopling.
program BIBIR - program komputer, yang menghasilkan perkiraan kemungkinan maksimum parameter keterkaitan berdasarkan semua data silsilah. Program ini menghitung genotipe yang paling mungkin dari anggota silsilah dan menggunakan data ini untuk mendapatkan nilai frekuensi rekombinasi yang paling mungkin. Karena kecepatan komputer jauh melebihi perhitungan manual, program LIPED telah menjadi alat standar dalam studi kopling pada manusia.
Seperti yang telah disebutkan dalam Sekte. 2.1.2.4, panjang peta genetik genom manusia kira-kira 25,8 morganid. Jika kita berasumsi bahwa genom haploid mengandung sekitar 3,5 × 10 9 pasangan nukleotida, maka 1 cM sama dengan ≈ 1,356 × 10 6 pasangan nukleotida (atau 1356 kb). Namun, seperti yang akan dibahas di bawah, distribusi situs pindah silang pada kromosom yang berbeda tidak seragam.
Setelah keterkaitan telah ditetapkan dan estimasi kemungkinan maksimum sebesar 9 telah diperoleh, maka perlu untuk mengatasi masalah kemungkinan heterogenitas dalam parameter ini. Misalnya, jika ada keterkaitan antara penanda polimorfik dan lokus sifat dominan yang langka, maka uji heterogenitas keterkaitan mungkin berguna untuk mengidentifikasi heterogenitas genetik dari sindrom tersebut (jika keterkaitan hanya berlaku untuk beberapa bagian materi keluarga). Lampiran 9 memberikan dua contoh numerik: untuk keterkaitan sedang dan tanpa keterkaitan (atau rekombinasi independen).
Probabilitas rekombinasi dan peta genetik. Ketika hubungan antara beberapa lokus telah terbentuk, langkah berikutnya terdiri dari memperkirakan jarak antara lokus-lokus ini pada peta genetik. Jarak ini dinyatakan dalam morganid (atau centimorganids). Satu centimorganide (cM) setara dengan 1% rekombinasi (θ = 0,01) jika bagian pendek kromosom dianalisis. Untuk jarak antar lokus yang jauh, diperlukan koreksi persilangan ganda. Untuk tujuan ini diusulkan metode yang berbeda perhitungan yang disebut fungsi pemetaan. Dengan menggunakan grafik khusus (Gbr. 3.25) untuk frekuensi rekombinasi tertentu θ, jarak pada peta dapat ditentukan secara langsung.
Keterkaitan autosomal, perbedaan jenis kelamin dan pengaruh usia orang tua. Keterkaitan gen autosom pada manusia pertama kali diidentifikasi pada lokus sistem antigen eritrosit Lutheran dan lokus sekresi antigen sistem ABO. Beberapa tahun kemudian, hubungan antara lokus sistem Rh dan eliptositosis dapat dibangun (16690). Data ini digunakan untuk mengidentifikasi heterogenitas genetik eliptositosis, karena tidak semua keluarga dengan sindrom ini menunjukkan keterkaitan. Selanjutnya diperlihatkan keterkaitan untuk lokus sistem ABO dan dominan
198 3. Genetika formal manusia
sindrom kuku-patela (16120). Dalam hal ini, untuk pertama kalinya, perbedaan jenis kelamin dalam frekuensi rekombinasi pada manusia dapat diidentifikasi: jarak pada peta genetik adalah 8 cM pada pria dan 14 cM pada wanita. Perbedaan jenis kelamin serupa ditemukan untuk pasangan lokus Lu/Se (pria: 10 cM; wanita: 16 cM), untuk pasangan ABO/Ak (adenylate kinase) (pria: 12 cM; wanita: 19 cM), untuk HLA- PGM 3 pasang (pria: 15 cm; wanita: 3 cm). Seperti yang telah kami katakan, polimorfisme pada panjang fragmen restriksi sekarang digunakan dalam analisis linkage. Dalam beberapa kasus, seperti lengan panjang kromosom 13, metode ini mampu memastikan frekuensi pindah silang yang lebih tinggi pada wanita. Namun, terdapat data literatur yang menyatakan bahwa tingkat rekombinasi mungkin lebih tinggi pada pria. Kesimpulan ini dibuat, misalnya, untuk sepertiga distal lengan pendek kromosom 11.
Frekuensi rekombinasi yang lebih tinggi pada betina juga ditemukan pada tikus. Hasil ini mengkonfirmasi aturan yang dirumuskan oleh Haldane pada tahun 1922, yang menyatakan bahwa pindah silang lebih sering terjadi pada jenis kelamin homogametik (yaitu XX) dibandingkan dengan jenis kelamin heterogametik (yaitu XY). Misalnya Drosophila jantan tidak melakukan persilangan sama sekali.
Pada suatu waktu, terjadi diskusi panjang mengenai pengaruh usia orang tua terhadap tingkat rekombinasi. Data yang tersedia pada tikus menunjukkan bahwa seiring bertambahnya usia, frekuensi rekombinasi menurun pada perempuan dan meningkat pada laki-laki. Weitkamp (1972) untuk delapan lokus yang terkait erat pada manusia menemukan peningkatan yang signifikan dalam frekuensi rekombinasi dengan meningkatnya urutan kehamilan, yang menunjukkan pengaruh usia orang tua (sama pada wanita dan pria). Ketergantungan frekuensi rekombinasi pada usia orang tua adalah tipikal untuk pasangan lokus Lutheran/sekretor dan distrofi Lutheran/miotonik (16090), tetapi untuk pasangan lokus ABO/sindrom nail-patella dan Rh/PGD efek seperti itu adalah tidak ditemukan. Kemungkinan besar frekuensi rekombinasi lokus yang berbeda pada meiosis bergantung secara berbeda pada usia.
Berdasarkan publikasi, data sitogenetik frekuensi kiasmata pada 204 pria menunjukkan perubahan kecil (atau nonlinier) seiring bertambahnya usia. Bagi wanita, data sitogenetik serupa tidak tersedia. Kesenjangan antara data analisis keterkaitan genetik formal dan data sitogenetik frekuensi kiasmata belum menemukan penjelasan yang jelas.
Penanda morfologi kromosom. Pasangan atau kelompok gen autosomal yang terhubung (linkage groups) tidak dapat dikorelasikan dengan kromosom tertentu hanya dengan menggunakan analisis genetik formal dari silsilahnya. Untuk pertama kalinya, lokalisasi sebenarnya suatu gen pada kromosom tertentu pada manusia dilakukan sebagai berikut.
Pada lengan panjang kromosom pertama manusia, sering ditemukan penyempitan sekunder di dekat sentromer. Pada sekitar 0,5% kasus dalam populasi, penyempitan ini ternyata jauh lebih tipis dan lebih lama dari biasanya. Varian seperti ini diwariskan secara dominan. Jika salah satu homolog dari pasangan kromosom pertama menunjukkan fenotip abnormal, maka diasumsikan membawa alel (faktor despiralisasi). Terdapat bukti hubungan erat antara lokus golongan darah Duffy dan lokus Un-1: θ = 0,05. Di sisi lain, hubungan antara Duffy dan lokus katarak fokal kongenital telah diketahui sebelumnya (11620). Oleh karena itu, kelompok keterkaitan tiga lokus: katarak, Duffy dan Un-1 dapat dikorelasikan dengan kromosom pertama atau “ditugaskan” pada kromosom ini.
Kemungkinan lain untuk melokalisasi gen pada kromosom tertentu melibatkan analisis penghapusan. Misalnya, jika suatu gen yang diketahui mutasi dominannya hilang karena penghapusan, maka ketiadaan gen tersebut dapat menentukan fenotipe yang serupa dengan yang disebabkan oleh mutasi dominan. Jika penghapusan cukup besar untuk mencakup wilayah yang berdekatan dengan lokus, hal tersebut dapat diperkirakan terjadi
3. Genetika formal manusia 199
fenotipe akan menimbulkan gejala tambahan. Pada tahun 1963, penghapusan lengan panjang salah satu kromosom kelompok D (ternyata - kromosom 13) ditemukan pada anak keterbelakangan mental dengan retinoblastoma bilateral. Penghapusan 13ql4 telah ditemukan pada sejumlah kasus retinoblastoma dan kelainan tambahan lainnya. Pada pasien dengan retinoblastoma tanpa gejala tambahan, penghapusan biasanya tidak diamati. Dari fakta di atas dapat disimpulkan bahwa lokus retinoblastoma termasuk dalam kromosom 13.
Pendekatan lain, yang tampaknya lebih umum digunakan, didasarkan pada penelitian kuantitatif aktivitas enzimatik dalam kasus dengan kelainan kromosom. Kebanyakan enzim menunjukkan efek dosis gen yang jelas terlihat, yaitu heterozigot untuk defisiensi enzim menunjukkan sekitar 50% aktivitas enzimatik. Efek serupa dari dosis gen dapat terjadi ketika gen hilang karena penghapusan. Pendekatan pemetaan ini telah digunakan untuk sejumlah besar penanda genetik. Seringkali hasilnya negatif, tetapi “pemetaan eksklusi” semacam ini berguna karena dapat mempersempit area kemungkinan lokalisasi gen penanda. Namun, harus diingat bahwa kesimpulan yang salah juga diambil berdasarkan pendekatan ini, karena adanya alel “diam” (null), yaitu. mutasi yang tidak terdeteksi mungkin meniru efek penghapusan.
Jika benar bahwa heterozigot dan monosomik menunjukkan efek dosis gen, maka cukup realistis untuk mengharapkan efek yang sama terjadi pada trisomik. Studi pertama tentang aktivitas enzim pada sindrom Down (trisomi 21) tampaknya mengkonfirmasi kesimpulan ini. Namun, semakin banyak enzim yang dimasukkan dalam analisis, semakin banyak ditemukan enzim yang seharusnya dikaitkan dengan kromosom ke-21 (aktivitas sebagian besar enzim yang diteliti ternyata meningkat). Selain itu, peningkatan aktivitas enzim terkait-X G6PD yang tidak terduga ditemukan pada pasien dengan sindrom Down. Oleh karena itu perubahan kuantitatif aktivitas enzimatik pada trisomik in vivo mungkin berhubungan dengan disregulasi aktivitas gen yang terlokalisasi pada kromosom berbeda.
Namun demikian semuanya jumlah yang lebih besar Kasus efek dosis gen dijelaskan untuk sel trisomik dan monosomik yang dikultur in vitro (Bagian 4.7.4.3). Mari kita lihat satu contoh saja. Aktivitas enzim fosforibosilglisinamida sintetase (GARS) telah dipelajari dalam beberapa kasus monosomi parsial dan trisomi parsial atau lengkap 21. Studi ini dirangsang oleh bukti sebelumnya mengenai efek dosis gen untuk enzim ini. Dengan trisomi reguler, koefisien kelebihan dibandingkan normalnya adalah 1,55. Dalam kasus lain, rasionya adalah: 0,99 untuk monosomi 21q21®21 pter; 0,54 untuk monosomi 21q22 ® 21qter; 0,88 untuk trisomi 21q21 ® 21pter dan 1,46 untuk trisomi 21q22.1. Dengan menganalisis data ini, kita dapat sampai pada kesimpulan tentang kemungkinan lokalisasi gen GARS pada subsegmen 21q22.1. Beberapa contoh lain diberikan dalam tabel. 4.27 dan Lampiran 9. Penggunaan varian morfologi kromosom yang berbeda (seperti penyempitan sekunder pada kromosom 1 yang disebutkan di atas) dan pengaruh dosis gen untuk pemetaan merupakan cara yang lambat dan tidak dapat diandalkan. Metode baru pemetaan berdasarkan hibridisasi sel menyebabkan sukses besar Di area ini.
Kini para ilmuwan genetika di seluruh dunia sedang mempelajari genom manusia, hewan, dan tumbuhan. Genom manusia telah lama diuraikan; para ilmuwan baru-baru ini memberikan penguraian lain - kali ini, tentang jagung. Tentu saja, pekerjaan sekarang sedang dilakukan untuk mempelajari peran setiap gen dalam genom. Beberapa eksperimen terbukti bermanfaat. Benar, beberapa penelitian terlihat agak aneh - itulah yang akan kita bicarakan hari ini.
Mungkin banyak pembaca kami yang pernah mendengar tentang “Malaikat Maut”, Dr. Joseph Mengele, yang setia melayani Nazi. Ini, jika boleh saya katakan demikian, dokter, atau lebih tepatnya, seorang fanatik, menghancurkan ribuan nyawa dengan melakukan eksperimen medis yang tidak manusiawi. Salah satunya adalah upaya untuk meningkatkan angka kejadian anak kembar. Untuk apa? Tentunya demi menambah jumlah masyarakat ras Arya pembawa darah murni.
Jadi, eksperimen Mengele inilah, yang berhasil menghindari hukuman dengan melarikan diri ke Amerika Latin, kini membuahkan hasil. Anehnya, ternyata di kota Candido Godoi, Brazil, terdapat banyak sekali anak kembar. Bukan hanya banyak, tapi banyak – sepertinya hanya ada anak kembar disana.
Apa hubungan Dr. Mengel dengan ini? Selain itu, menurut penduduk setempat, Dr. Mengel mengunjungi kota tersebut pada tahun 60an abad yang lalu, memberikan layanan medis kepada para wanita di kota tersebut. Sekarang orang Brasil punya masalah - setiap lima wanita yang hamil melahirkan anak kembar, dan anak-anaknya bermata biru dan berambut pirang. Mengapa? Para ilmuwan tidak memahami hal ini.
Mereka masih belum dapat mengklarifikasi apa pun, dan kemungkinan besar Dr. Mengel tidak akan memberi tahu apa pun, karena dia meninggal karena sebab alamiah pada tahun 1979.
Kita semua tahu bahwa jaring yang dihasilkan laba-laba merupakan zat yang sangat menarik. Misalnya, sarang laba-laba jauh lebih kuat daripada benang logam dengan ketebalan yang sama. Beberapa laba-laba menghasilkan jaring yang bahkan dapat digunakan untuk menenun, yang berhasil dilakukan oleh beberapa suku. Web sangat bahan berharga, tapi mengekstraksinya dalam jumlah besar adalah tugas yang sulit.
Para ilmuwan memutuskan untuk memecahkan masalah ini dengan cara yang tidak terduga - dengan memasukkan beberapa gen dari genom laba-laba ke dalam genom kambing. Hasilnya, susu kambing hasil rekayasa genetika mengandung protein penyusun jaring. Susu kambing seperti itu bisa diminum, dan kecil kemungkinannya ada orang yang bisa membedakannya dengan susu kambing biasa. Namun dari susu ini, setelah diproses dengan tepat, protein dilepaskan, yang disebut sutra laba-laba.
Para ilmuwan berhasil mengkloning seekor tikus yang telah dibekukan selama lebih dari 16 tahun. Tidak, mereka tidak dapat menghidupkan kembali mouse tersebut, dan mereka bahkan tidak mencobanya. Setelah beberapa upaya yang gagal Para ilmuwan masih berhasil membuat tiruan dari tikus ini, yang dianggap sebagai pencapaian besar dalam rekayasa genetika.
Sedikit lagi - dan mamut serta hewan punah lainnya, yang DNA-nya masih dapat diisolasi, akan mulai berkeliaran di bumi. Ngomong-ngomong, mereka sudah mulai berbicara tentang mengkloning orang yang diwariskan untuk membekukan diri mereka sendiri setelah kematian - Anda mungkin pernah mendengar tentang ini.
Sayangnya, belum ada cara untuk menghidupkan kembali benda-benda beku, tetapi ada kemungkinan untuk mengkloning “penjelajah kutub”.
Nyamuk hasil rekayasa genetika
Di negara kita, dan juga di seluruh CIS, orang hampir melupakan penyakit seperti malaria. Namun malaria pernah menjadi “momok Tuhan” yang nyata bagi daerah yang banyak rawanya. Di negara seperti Brazil, malaria masih merenggut banyak nyawa.
Pembawa infeksi adalah nyamuk - serangga penghisap darah yang di dalam tubuhnya berkembang biak patogen malaria. Maka para ilmuwan telah menciptakan spesies nyamuk yang tubuhnya tahan terhadap patogen malaria, sehingga gigitan nyamuk tersebut “bersih”. Para ilmuwan yang menciptakan spesies nyamuk baru melepaskan beberapa serangga ini agar mereka dapat berkembang biak dalam kondisi alami. Penulis penelitian berharap gen anti malaria akan menjadi dominan, dan dalam sepuluh tahun jumlah kasus malaria akan mulai menurun.
Banyak orang percaya bahwa pembagian buatan pria dan wanita menjadi pecinta bunga biru dan merah muda tidak memiliki dasar. Ternyata memang ada, dan jenisnya apa. Namun, saya pribadi ragu dengan penelitian yang dilakukan para ilmuwan.
Faktanya adalah tidak ada penelitian terhadap genom manusia yang dilakukan; para ilmuwan hanya melakukan serangkaian tes komputer, di mana sekelompok sukarelawan diminta untuk memilih yang berbeda angka geometris merah muda dan bunga biru. Berdasarkan hasil pengujian, ternyata wanita lebih sering memilih figur berwarna pink, sedangkan pria lebih memilih figur bercat biru.
Omong-omong, hasil penelitiannya dipaparkan di beberapa publikasi medis ternama. Namun semua ini terlihat agak aneh - lagipula, preferensi warna belum tentu ditentukan oleh genom, mungkin saja preferensi warna tersebut berkembang selama hidup. Tapi, bagaimanapun juga, para ilmuwan lebih tahu.
Para ahli genetika telah mencoba selama beberapa waktu untuk memahami bagaimana tubuh makhluk yang baru lahir “memahami” di mana seharusnya mata berada, di mana seharusnya ekor, dan di mana seharusnya kaki, atau tangan. Amfibi adalah objek eksperimen yang sangat bagus, tempat para ahli genetika melakukan eksperimennya.
Oleh karena itu, para ilmuwan baru-baru ini (pada tahun 2007) berhasil memahami zat apa saja yang memicu munculnya mata di suatu tempat. Ternyata indikatornya, tandanya, adalah molekul spesifik yang mengandung nitrogen. Para ilmuwan bahkan berhasil mencapai penampakan mata ketiga dengan memperkenalkan molekul pemicu tambahan.
Mungkin, mekanisme serupa terjadi selama pembentukan mata pada hewan lain dan manusia. Sekarang para ahli genetika telah mencapai kemajuan sejauh ini sehingga mereka berhasil mendapatkan amfibi yang matanya tertuju pada cakarnya dan bahkan tidak pada ekornya (kita berbicara tentang salamander).
Ilmuwan Belanda berhasil memelihara sapi yang genomnya mengandung gen yang bertanggung jawab atas kandungan laktoferin dalam susu. Protein ini merupakan ciri khas ASI, dan berfungsi fungsi pelindung- misalnya, melawan berbagai patogen infeksi paru dengan sangat baik.
Nah, jika tes menunjukkan kesesuaian susu tersebut, maka susu tersebut dapat digunakan sebagai obat, dan sangat enak. Tentu saja ada juga lawannya pengalaman serupa dengan sapi, namun pendukungnya masih lebih banyak.
Para ilmuwan berhasil membiakkan spesies pohon yang bisa tumbuh hingga 27 meter hanya dalam waktu enam tahun. Pohon-pohon ini tidak diciptakan untuk keindahan, para ilmuwan berusaha menemukannya pandangan alternatif bahan bakar yang merupakan sumber daya terbarukan. Sebenarnya, kami berhasil melakukan ini; pohon-pohon itu tumbuh bersama kecepatan yang sangat besar, jadi ada peluang untuk mendapatkan hasil eksperimen yang sukses.
Pohon-pohon itu sendiri, tentu saja, tidak akan digunakan dalam bentuk kayu bakar - tidak, kita berbicara tentang alkohol, yang akan diperoleh para ilmuwan dari pohon-pohon ini. Lebih tepatnya, bukan dari dirinya sendiri, melainkan dari selulosa yang merupakan komponen utama kayu. Etanol yang dihasilkan dari pohon mungkin akan menjadi bahan bakar masa depan.
Pada abad ke-17, pendeta Skotlandia Robert Kirk dalam bukunya menggambarkan fenomena supernatural yang sangat mirip dengan UFO dan alien masa kini. Kisah Kirk tentang makhluk misterius yang menyerang hewan sangat mengingatkan kita pesan modern tentang kematian aneh hewan peliharaan.
Hewan mati yang mengalami pendarahan telah ditemukan di berbagai belahan dunia. Dan semuanya memiliki luka terbuka misterius dengan tepi yang sangat halus dan jaringan yang hilang tanpa bekas, seolah-olah direnggut oleh suatu instrumen berlubang. “Operasi bedah pada hewan dilakukan dengan cepat—dalam satu atau dua menit, menggunakan pisau bedah laser bersuhu tinggi,” kata ahli patologi terkenal John Altshuller.
Dalam beberapa kasus, segera sebelum kematian ternak penduduk setempat melihat helikopter hitam misterius tanpa tanda. Dan versi baru segera muncul: penculikan dan eksperimen biologis tidak dilakukan oleh alien luar angkasa, tetapi oleh badan intelijen terestrial yang meniru aktivitas alien.
Seekor banteng mati secara misterius dari Caldwell (AS, Kansas, Februari 1992).
Jaringan rahang hewan itu dipotong dengan hati-hati, tulang tengkorak dan gigi dicabut.
Versi ini juga didukung oleh fakta bahwa beberapa korban penculikan di bawah hipnotis berbicara tentang penculiknya secara lengkap. orang-orang duniawi V seragam militer. Informasi dan dokumen bocor ke pers tentang rahasia biomedis, genetik dan eksperimen psikologis, yang telah dilakukan terhadap masyarakat yang tidak curiga oleh militer dan organisasi penelitian ilmiah rahasia selama beberapa dekade.
Karyawan lembaga penelitian luar angkasa Austria Dr. Helmut Lammer, berdasarkan data yang dimilikinya, sampai pada kesimpulan bahwa setidaknya ada tiga kelompok spesialis yang tertarik untuk menyalahkan penelitian mereka pada alien:
- mereka yang memanipulasi kesadaran dan perilaku masyarakat;
- mengkhususkan diri dalam penelitian biologi dan genetika yang dipertanyakan secara moral;
- dan terakhir, militer, mengembangkan senjata jenis baru.
Nah, hipotesisnya tentang murni alam duniawi Eksperimen biogenetik bukannya tanpa dasar. Namun, kelemahannya adalah laporan fenomena serupa dapat ditemukan tidak hanya dalam pers masa kini, tetapi juga dalam kronik-kronik lama.
Pada saat yang sama, ada versi yang, dengan menggabungkan dua versi pertama (alien dan duniawi), menghilangkan banyak kontradiksi. Menurut beberapa peneliti, termasuk peneliti terkemuka seperti William F. Hamilton, William Cooper, John Lear, kesepakatan telah dicapai antara kelompok pejabat tinggi pemerintah AS dan alien: alien mentransfer teknologi tinggi ke Amerika, dan mereka beralih ke teknologi tinggi. menutup mata terhadap penculikan dan mutilasi ternak, penelitian biologi dan genetik.
Studi genetik dasar dan analisis perbandingan struktur biologis penduduk bumi dan alien dilakukan di pangkalan bawah tanah bersama dengan alien, yang terletak di dekat kota Dulce, New Mexico. Eksperimen rekayasa genetika juga diyakini dilakukan di sana untuk membiakkan ras baru. Pangkalan tersebut memiliki komunikasi bawah tanah dengan Los Alamos (New Mexico) dan dengan Area 51 (pangkalan Dreamland, Nevada) dan merupakan kompleks bawah tanah tujuh lantai tempat beberapa ribu alien dan penduduk bumi bekerja.
Tiga tingkat atas Kompleks ini ditempati oleh layanan keamanan, komunikasi, tempat untuk penduduk bumi, manajemen, biro dan laboratorium. Yang keempat diperuntukkan bagi eksperimen pengendalian pikiran (pada manusia). Tingkat kelima dialokasikan untuk alien.
“Pada tingkat keenam, eksperimen skala besar sedang dilakukan untuk mengubah struktur genetik manusia sehingga mereka dapat bekerja kondisi berbahaya"(W.F. Hamilton). Eksperimen juga sedang dilakukan di sini untuk menanamkan jenis implan khusus ke dalam otak manusia, yang disebut transponder - mikrotransmiter yang memungkinkan untuk mengontrol perilaku manusia pada jarak berapa pun. Metode ini disebut kontrol interserebral radiohipnotis.
Bidang penelitian lainnya adalah penghapusan memori selektif. metode elektronik. Khususnya, beberapa pegawai pangkalan yang dibebaskan “ke kebebasan” harus mengikuti prosedur ini. Rupanya, hasilnya masih jauh dari sempurna - berkat hipnotis regresif, para karyawan tersebut masih mampu mengingat beberapa hal. Di lantai yang sama, metode kloning dikembangkan dan embrio berumur tiga bulan yang diambil dari wanita setelah inseminasi buatan “selesai”.
Eksperimen tersebut dilakukan dalam kerangka program yang sangat rahasia dari Badan Pertahanan Lanjutan proyek Penelitian AS (DARPA). Secara total, sekitar enam ribu ilmuwan dan empat ribu personel layanan dipekerjakan di pangkalan tersebut untuk proyek pengendalian pikiran, rekayasa genetika, dan kloning. Di tingkat keenam juga terdapat “menagerie” untuk pameran eksperimental. W. Hamilton mengutip cerita para pekerja yang melihat di sini hasil penyeberangan manusia dan berbagai jenis binatang. Mereka disimpan di dalam kandang. Banyak yang menangis dan meminta bantuan dalam bahasa manusia.
Tingkat ketujuh yang paling bawah - ruang pendingin - disediakan untuk menyimpan ribuan embrio manusia dan hibrida yang merupakan hasil percobaan yang gagal. Versi: kapan kegiatan bersama menjelaskan banyak fenomena penduduk bumi dan alien: penculikan, manipulasi medis yang aneh terhadap orang yang diculik, kontak seksual “alien”, dan mutilasi hewan secara misterius. Secara khusus, dari sumber yang sama dapat disimpulkan bahwa alien membutuhkan darah hewan dalam jumlah besar tidak hanya untuk eksperimen genetik, tetapi juga untuk nutrisi mereka sendiri.
Untuk pertama kalinya, informasi (pada awalnya sangat jarang) tentang pangkalan penelitian bersama dengan alien di Dultz muncul sekitar sepuluh tahun yang lalu. Ada kemungkinan kebocorannya sengaja diorganisir. Masa depan akan menunjukkan betapa dapat dipercayanya informasi ini.
Bagian lain dari buku ini:
Saya mendapat ide untuk menguji terapi gen pada manusia enam tahun lalu, setelah mempertahankan disertasi saya di Universitas California di Davis. Saya mendaftarkan perusahaan Butterfly Sciences (dan tetap menjadi satu-satunya karyawannya) dan mulai mengembangkan plasmid unik - molekul DNA melingkar kecil, terpisah dari kromosom genom dan mampu bereplikasi secara otonom. Itu didasarkan pada gen hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH). Molekul ini, yang masuk ke dalam tubuh, “memerintahkan” untuk memproduksi lebih banyak hormon pertumbuhan, membuat kekebalan kita lebih kuat. Sepuluh tahun yang lalu, sejumlah percobaan yang berhasil dengan pengenalan GHRH pada hewan dilakukan oleh perusahaan Kesehatan Hewan VGX - basis penelitian mereka sangat membantu saya.
Saya bermimpi menemukan obat untuk AIDS, tetapi saya tidak dapat menemukan investor. Saya menghabiskan hampir $500 ribu tabungan saya, memeriksa 15 “kandidat” untuk molekul “final”, dan memilih kombinasi yang saya putuskan untuk diuji sendiri. Dalam banyak hal, saya terpaksa menjadi “monster Frankenstein” demi menghemat sumber daya dan waktu: Saya tidak menunggu persetujuan peraturan dan melakukan eksperimen praklinis pada hewan. Apakah saya mengambil risiko? Ya, tapi sama persis dengan lima ilmuwan yang akhirnya menerimanya Penghargaan Nobel. Saya ingin membuktikan kepada semua orang bahwa saya benar.
Peretas DNA: ahli mikrobiologi menyampaikan eksperimen genetik atas diri Anda sendiri masyarakat, DNA, AIDS, eksperimen, obat-obatan, genetika, terapi genetik, RBC, posting panjang
Ahli mikrobiologi Brian Henley meretas genomnya sendiri dalam upaya menemukan obat AIDS Foto: Antonio Regalado / MIT Technology Review
Selama
Untuk injeksi gen, saya memilih metode elektroporasi. Esensinya adalah, dengan bantuan pelepasan listrik, “lubang” dibuat sementara di membran sel, tempat molekul menembus ke dalam sel. Seorang ahli bedah plastik yang pernah kami temui di gym setuju untuk melakukan operasi. Kami melakukan percobaan pertama pada tahun 2015. Dokter “membuka” paha saya dan menyuntikkan plasmid ke tempat yang telah ditentukan sebelumnya, di mana cairan dialirkan secara bersamaan melalui penjepit tempat dua elektroda ditempatkan. Lututnya bergetar (sel membiarkan molekul DNA masuk) dan semuanya berakhir. Saya melakukan operasi pertama saya tanpa anestesi dan sangat menyesalinya: sangat menyakitkan. Saat kami mengulangi percobaan pada bulan Juni 2016 dan memperkenalkan jumlah besar plasmid, saya siapkan: Saya minum enam miligram Xanax dan meminta dokter untuk memberikan anestesi lokal.
Peningkatan testosteron, kadar leukosit dan lipid dalam darah - begitulah hasil utama percobaan enam bulan kemudian dapat dijelaskan. Saya merasa baik-baik saja, saya banyak bergerak, saya mengemudi gambar aktif kehidupan. Kesehatan saya dipantau oleh rekan-rekan dari laboratorium Profesor George Church di Universitas Harvard - pakar GHRH terbaik bekerja di sana. Saya belum menerima keluhan apa pun dari pihak berwenang. Mimpinya tetap sama – untuk mewujudkan terapi gen tingkat baru, buatlah dapat diakses. Untuk saat ini, saya ingin Butterfly Sciences bagi industri sama seperti SpaceX untuk ruang pribadi. Saat ini, investasi sebesar $6,5 juta hilang untuk hal ini. Dalam beberapa tahun, saya berencana meningkatkan penilaian bisnis menjadi $50 juta dan membawa perusahaan ke IPO. Prospek komersial terapi gen tidak terbatas.
